鲑降钙素注射液说明书
【药品名称】
通用名称：鲑降钙素注射液
商品名称：密盖息/Miacalcic @
英文名称：Salmon Calcitonin Injection
汉语拼音：Gujianggaisu Zhusheye
【成份】
本品主要活性成份为鲑降钙素(32个氨基酸单链组成)。
分子式：C145H240N44O48S2
分子量：3432
【性状】本品为无色澄明液体。
【适应症】
·用于预防突然固定引起的急性骨丢失.例如： 近期出现过骨质疏松性骨折的患者。
为了防止骨质进行性丢失.使用本品的同时应 根据个体需要给予适量的钙和维生素D。
·Paget氏骨病(交形性骨炎)
其他药物治疗无效或不适于接受其他药物治疗 的Paget氏骨病(变形性膏炎)意者的治疗。
·由以下原因引起的高钙血症和高钙血症危象患
者的治疗：
继发于乳腺癌.肺癌、肾癌、骨髓准或其它恶性
肿瘤疾病的肿瘤性骨溶解：甲状旁腺功能亢进、制动
或维生素D中毒。
·神经营养障碍-Sudeck 氏病
由不同病因和诱因所致，诸如创伤后痛性骨质疏松症、反射性神经营养不良、肩臂综合征、外周神经受伤所致的灼痛、药物引起的神经营养不良。
【规格】
1ml:50IU
【用法用量】
所有适用症
本品可以通过皮下，肌内和静脉途径给予。对于各种具有应用指征疾病的给药推荐途径概括于下表。
由于降钙素长期治疗与恶性肿瘤发生间的关系(见【注意事项】),所有适应症的治疗时间应尽量选择最短疗程，并使用最小有效剂量。
·用于预防突然固定引起的急性骨丢失
由于本品具有很好的耐受性.所以在治疗骨质 疏松症时推荐优先使用鼻喷剂。如果对鼻喷剂不能 耐受、应考患非肠道给药。
由于非常精确的最低有效剂量目前不清楚，目 前推荐的剂量如下：
标准维持量：每日5IU或隔日100IU, 皮下或肌 内注射。
遵医嘱调整剂量。
最大用药时间不超过2个月。
·Paget 氏骨病(变形性骨炎)
每日100IU皮下或凡内注射。皮下注射耐受良 好.在医护人员合理的指导下，患者也可以自己注 射。隔日注射只限于某些意者。临床症状和体征改善之后，可考虑50IU ,每日一次。必要时，每日剂量可以增加到200IU。
治疗的疗程取决于治疗的适应症和患者反应，正常情况为3个月。在特殊惰况下(双磷酸盐治疗的 禁忌症，严重的肾损伤或病理性骨折).治疗疗程可延长至6个月。
·高钙血症和高钙血症危象的处理
高钙血症危象的紧急处理
对紧急状况或严重病例，静脉滴注是最有效的给药方法。
每日每公斤体重5～10IU溶于500毫升生理盐水中.静脉滴注至少6小时以上或每日剂量分2~4次 缓慢静脉注射。必须给患者补充液体。在紧急处理后，对原发的疾病应进行特殊的治疗。
慢性高钙血症状态的处理
治疗时间应尽量选择最短疗程.(见上述“所有 适应症”部分)。注射剂：根据患者临床和生物化学反应，剂量为每日每公斤体重5~10IU,一次或分二次.皮下或肌内注射。如果注射剂量超过2毫升，应在不同部位肌内注射。
·神经营养障碍-Sudeck 氏病
早期诊断非常重要，而且，一旦确诊，应尽早使 用本品治疗。注射剂：每日100IU.皮下或肌内注射，持续2～4周：然后每周三次，100IU, 维持6周以上；这取决于患者的反应。
治疗疗程不超过6周。
特殊说明
对Paget氏骨病(变形性骨炎)治疗需持续几个月甚至几年的时间。
治疗使血清碱性磷酸酶和尿羟脯氨酸排泌显著下降.通常可降至正常值.而且疼痛可部分或完全缓解。然而.偶有降低后再升高现象。此时，医师应根 据临床表现，决定是否应继续治疗。
停药后.异常的骨代谢在一到几个月后可能复发.需要重新使用本品治疗。
尽管长期使用降钙素治疗的某些患者可以出现 抗体.但通常并不影响药物的临床疗效。长期药物治 疗有时发生药物失效(”脱逸现象”)。这可能是结 合部位饱和所致，而与抗体产生无关。治疗中断后，降钙素的治疗反应又可恢复。
【不良反应】
按照MedDRA 系统器官分类列举了来自包括临床试验和上市后经验等多个渠道的药物不良反应(表1)。在每个系统器官分类下，按照发生频率将药物不良反应进行排序，首先列出的是发生频率最高的不良反应。在每个发生频率项下，药物不良反应按照严重程度的降序列出。此外.依据以下惯例(CIOMS III) 划分每个药物不良反应相对应的发生频率分类：十分常见(≥1/10);常见(≥1/100. <1/10):偶见(≥1/1000,<1/100);罕见(≥1/10000,<1/1000):十分罕见(<1/10000): 未知(根据现有数据无法计算发生频率)。
恶心，呕吐，面部潮红和头晕与剂量有关，且静脉注 射比肌肉注射或皮下给药更常见。多尿和寒战通常 会自发性停止.只有个别情况才有必要暂时减少药物剂量。
有关骨关节炎和骨质疏松症随机研究的荟萃分析结果显示，与安慰剂治疗组相比，鲑降钙素组患者的癌症风险呈现统计学显著性升高。该反应的机制尚未明确(见【注意事项】)
【禁忌】
已知对鲑降钙素或本品中其它任何赋形剂过敏者(请参见【注意事项】和【不良反应】)。
【注意事项】
治疗尽可能选择最短疗程(见【用法用量】)。由于鲑降钙素是一种多肽.故有可能发生系统性过 敏反应，。曾有使用本品的患者发生过敏性休克的个例报道。一般情况下，本品治疗前并不需要做皮试，但怀疑对降钙素过敏的患者应考虑在治疗前进行皮肤试验，例如有多种过敏史及对任何药物过于敏感的患者。用药前应使用稀释后的无菌鲑降钙素注射液做皮试。
具体方法如下：用T.B注射器，抽取0.2ml本品 注射液(50IU/ml). 用5%葡萄糖或生理盐水稀释至1.0ml,充分混匀后，在前臂内侧给予0.1ml皮内注射。注射后观察15分钟，出现中度红斑或水疱则视为阳性反应.不适合本品治疗。
每毫升鲑降钙素注射液所含的钠少于23mg。
本品应放在儿童触及不到的地方。
对驾驶和操作机器能力的影响：本品对于驾驶和操作机器能力的影响目前尚无研究。本品可能导致疲劳、头晕和视物障碍(参见【不良反应】),这可能影响患者的反应能力。必须告知患者可能会发生上述反应，这种情况下不能驾驶和操作机器，对骨关节炎和骨质疏松患者进行的随机对照试验的分析表明。与安慰剂治疗组相比，鲑降钙素组患者的癌症风险皇现统计学显著性升高。这些试验表明，在长期治疗条件下，与安慰剂组相比，鲑降钙素组息者中癌症发病率的绝对风险较高，介于0.7%和2.4%之间。这些试验中的患者接受了口服或鼻喷剂治疗.但在长期使用条件下.鲑降钙素的度下给药：肌内注射或静脉注射的癌症风险也可能会升高，因为此类剂型鲢降钙素治疗患者的全身暴露程度高手其他剂型：癌症进展，频率：常见。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠
由于于目前缺乏本品在妊娠妇女中的使用经验，故好振期短女不能使用本品。动物试验证明本品无潜在的胚胎毒性和致畸风险。
哺乳
目前缺乏本品在哺乳期妇女中的使用经验，且鲑降钙素是查是否可以进入乳汁尚不明确，故不推荐哺乳期妇女使用本品。
【儿童用药】
由于缺乏在儿童中长期使用本品的充分资料，所以除非医生认为有长期治疗的指征， 一般治疗时间不要超过几周。
【老年用药】
“治疗老年患者的大量临床经验中，没有发现老年人的耐受性降低或需调整用药剂量的证据。此同样适用于肝、肾功能损害的患者，尽管未对这些特殊人群进行正式的研究。
【药物相互作用】
降钙素与锂合用可能导致血浆中锂浓度下降。锂的剂量可能需要调整。
【药物过量】
肠道用药可出现与剂量有关的恶心、呕吐：面部潮红和头晕等症状，已经发现非肠道过量使用本品后出现恶心、呕哇的报道，迄令尚无因过量引起严重不良反应的报道。如果药物过量，应对症治疗。
【药理毒理】
药理作用：
所有的降钙素结构相似，为一条由32个氨基酸组成的单链：其N-末端呈环状排列的7个氨基酸的排列顺序因物种不同而不同。由于鲑降钙素与受体结合部位有很高的亲和力，所以比哺乳类降钙素的效果更好、作用时间更长。鲑降钙素通过其特异性受体，抑制破骨细胞活性。在骨吸收率增加的情况下：如骨质疏松症时，它能明星降低骨转换至正常水平。已证明鲢降钙素对动物模型和人类有止痛作用，可能是直接作用于中枢神经系统的结果。
本品单剂量给药就可在人体内产生明显的临 床生物学效应。用药后尿中钙、磷和钠(通过减少肾小管再吸收）的排泄增加，尿羟脯氨酸排泄显著下施。长期非肠道应用本品可致骨转换标志 物如：胶康吡啶交联和骨破性确酸同工酶等明显隆售：隆钙素抑制胃和胰腺的分泌：由于这些特性，本品对急性胰腺炎的治疗有辅益作用。
“临床前安全性资料
已终在试验动物中进行了常规的长期毒性、生殖游性，致突变性和致癌性等研究。
毒性试验中发现，鲑隆钙素的轻微作用是其药理作用引起的。本品无胚胎毒性，无致畸及致突变性的替在风险。毒性及致癌性研究表明。当鼠暴露于低于临床剂量的维降钙素时，其垂体瘤的发生率增加然而进一步的临床前期研究，尤其是限的致癌性研究发现垂体瘤的诱发是鼠特异性的，此试验给鼠的药物剂量大于人常规剂量50IU 约 7 6 0倍。
目前在患者中也未发现与垂体瘤相关的不良反应。
因些有充分的证据表明垂体瘤的诱发是鼠特异性的，并且鼠垂体瘤与本品的临床应用没有任何相关性。
体外非临床研究安全数据未见鲑降钙素治疗与恶性肿瘤间的相关性，也未提供任何表明肿瘤进展证据。
【药代动力学】
本品肌内注射和皮下注后：绝对生物利用度约为70%,1小时内达到血浆浓度峰值。皮下注射后：约23分钟达到血聚浓度山值。肌内注射的平表期大约1小时，皮下注射为1至1.5小时：
95%药物及其代谢物经排泌，2%以原型排泌；表观分布容积为0.15~1.3升/公斤，并且约30~ 40%为蛋白结合型。
【贮藏】
冰箱内(2~8℃)保存。避免儿童误取。
一旦开启安瓿，请立即使用，不得贮存
【包装】
安额.5支/盒。
【有效期】
36个月
【执行标准】
进口药品注册标准JX20150375
【进口药品注册证号】
H20170203
【上市许可持有人】
公司名称：Future Health Pharma GmbH
公司地址：Guyer-Zeller-Strasse 10,
8620 Wetzikon,Switzerland
【生产企业】
生产厂：Solupharm Pharmazeutische Erzeugnisse GmbH
生产地址：Industriestr.334212 Melsungen
Germany
邮政编码：8620
联系电话：4008038533
传真号码：+41449323132
